アルツハイマー病の病態と治療薬

認知症は高齢化社会と共に増え続けている病気です（以前認知症と物忘れは違うことが書きましたの参考にされて下さい）。

認知症とは，日常生活に支障をきたす記憶およびその他の知的活動能力の消失を示す総称です。 認知症を示す病気には、大まかに脳血管性認知症、ルビー小体型認知症、アルツハイマー病がありますが、その中でもアルツハイマー型が全体の60－80%を占めています。

人間の脳細胞は大脳で約160億個、小脳で約690億個、脳全体では約860億個にのぼります。 神経細胞同士はシナプスでつながり合い、複雑なネットワーク（神経回路）を形成しています。 その数は残念ながら子供の頃より徐々に数を減らして行きます。どんな方でも脳細胞の数は少なくなりますが病気がなければ減ったとしても物忘れ程度で生涯を閉じることになります。

脳卒中などで血管が詰まったりすると一気に生きた脳細胞の数が減ります。そうすると認知症が発症する可能性があります。ではアルツハイマーとなると、脳神経細胞の外にアミロイドベータというタンパク質がたまってシミのようなもの（老人斑：アミロイド斑）ができるのがアルツハイマー病の最初の病態となります。

最初はそれ程毒性はありませんが、次第にそれが増えて凝集してくると毒性が強くなります。そうなると今度は脳神経の細胞の中にタウという別のタンパク質がたまって溶けにくい線維の固まりが出来てくることで、脳神経細胞が死んでしまいます。このような流れは一度出来上がると止めることが出来ずにアルツハイマー病が発症し、徐々に進行しやがて死をもたらしたのです。

アミロイドベータは、どんな人にも生まれた時から作られるそうです😢　ただ若いうちは脳内で分解されて除去されるのですが、年を取るとうまく壊せなくなり、次第にアミロイドベータが凝縮してくると脳神経細胞に対する毒性が出てきます。ですのでアルツハイマー病の患者さんでは発症の20年くらい前からたまり始めていると言われます。

このことを踏まえて治療薬を考えてみましょう。

＜従来の薬＞・・細胞が壊れる前提で、次第に少なくなった物質を補充する薬（細胞が壊れるのが増える程次第に効き目はなくなります）

①セチルコリンエステラーゼ阻害薬：　アセチルコリン（脳細胞の神経伝達物質）をこれ以上減らないようにする役目：セチルコリンエステラーゼ阻害薬はアセチルコリンが分解されないように働き、脳の中でアセチルコリンが減るのを防ぎます。現在認可されているのは、アリセプト®：、レミニール®、イクセロンパッチ®とリバスタッチ®（イクセロンパッチ®とリバスタッチ®は会社が違うだけで同じ薬です）の３種類です。
②神経細胞が死んでしまうのを少しでも遅らせる薬：NMDA受容体阻害薬

＜新しい治療薬＞・・・上の病態なら解決策として老人斑を取り除けば細胞が死な内容に出来るのでは・・・と期待するかも

昨年効果の事や高い薬代でも話題になったのが新しいタイプの治療薬（アデュカヌマブ）となります。

アデュカヌマブはアルツハイマー病の原因と考えられる老人斑を、脳から取り除くことを目的として開発された薬です。そのため、アデュカヌマブは、アルツハイマー病（疾患）の原因に働きかけて進行を抑える（修飾する）薬ということで、「疾患修飾薬」と呼ばれています。これは、これまでにはなかった、新しいタイプのアルツハイマー病の薬です。

コロナやインフルエンザウイルス感染でウイルス（抗原）に対して人間が抗体を作ることでウイルスとくっついて死滅させることを皆さんも知っていると思います。

アデュカヌマブはアルツハイマー病のアミロイドβが固まって出来た毒性の強い老人斑を抗原として認識しさせてモノクローナル抗体というのを作った治療薬となります（もの凄く細かなことを省略しています・・）。この抗体がくっつくことでアミロイド斑は脳の中で分解されやすくなり、次第に脳から除去されることを期待しています。上の従来の薬と違い、根本的な治療となる可能性を秘めた薬となっています。

本当は脳関門を通り抜ける機序とか様々ありますが、単純な私の頭で理解した部分をシェーマにしました⬇️

もちろん副作用もあり慎重な投与が必要ですが、アデュカヌマブを使った１年間の治療には、およそ600万円かかるとも言われています。認知症が特殊な病態ではなくて、数多くの方にこれを使うとなると日本の財政が持つかどうかも議論となった薬となっているのです。